PEG功能化磷脂与脂质体稳定性的应用
本期AVT小编分享一下PEG功能化磷脂与脂质体稳定性的那些事儿，聚乙二醇(PEG)衍生化磷脂的种类、分子量、用量等对脂质体的稳定性都会产生影响,可以改善脂质体稳定性,在延长脂质体体内循环时间及在新型脂质体中也发挥了不小的应用。感兴趣的小伙伴一起来了解下吧！ 脂质体具有靶向、长效、可降低药物毒性及增加药物稳定性等多方面的优点.但也存在一定的不足和问题,如脂质成分易氧化水解、脂质体易聚集以及脂质体进入血循环后易被网状内皮系统(RES)细胞快速清除、靶向脂质体在体内发挥作用前难以保证其完整性等。为克服以上不足,立体稳定脂质体应运而生。立体稳定脂质体是一种表面含有天然或合成聚合物修饰的类脂衍生物的新型脂质体。修饰聚合物的种类有聚乙二醇(PEG)、聚丙烯酰胺(PPA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等,其中PEG是的一种。PEG分子与磷脂分子通过共价键结合形成PEG衍生化磷脂,能有效地保护脂质体,使脂质体物理、化学及生物稳定性大大提高。 实验证明,PEG衍生化磷脂能降低脂质体的渗漏率,减少其聚集和融合,延长有效期。在体循环中则可抑制细胞粘附,屏蔽RES对脂质体的识别和摄取,延长脂质体体内循环时间,因此,此类脂质体又称长循环脂质体。如用二硬脂酰磷脂酰(DSPC)、(CH)、胆固碎-3-硫酸酯、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)-PEG2000通过冻融法制得的链澈酶脂质体,tz和AUCo-比直接使用药物时分别增大16.3倍和6.1倍"。在炎症小鼠模型中,吲嵘美辛的长循不脂质体[磷脂酰(PC):CH: PEG衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)=1 :o.5 ∶0.16]比传统脂质体(PC : CH∶PE=1 ∶o.5 ∶0.16)的清除减慢.AUCo ,显著增大.表明PEG-磷脂衍生物能明显延长脂质体的体循环时间 (50:45:5,摩尔比)组成的大单室脂质体(LUVs)只能稍延长循环时间。而由DSPC、CH和MePEG(2000)-S-DSPE组成的LUVs在体内却极少发生PEG衍生化磷脂层的化学破坏,循环时间显著延长。可见DSPE较POPE与PEG (2000)结合的效果更优。 2.4 PEG-磷脂脂质体的粒径 研究表明,用不同的PEG-磷脂可制备不同粒径的脂质微粒(多室、小单室、大单室脂质体),稳定性较好:半年后PEG-磷脂脂质体在缓冲溶液中释出的亲水性标记物小于5%,在血浆中tin长达几天16。Litzinger等171制备了>300nm、150~200nm 和
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