2020年第二季度FDA审批通过的抗肿瘤药物（上）

       截止至6月30日为止，2020年第二季度美国食品（FDA）已经正式审批通过了33个抗肿瘤药物（包括通过审批、扩大适应症）的批文，详见附表。临床上这些抗肿瘤药物分别用于神经纤维瘤、黑色素瘤、输卵管癌、原发性腹膜癌、多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤、淋巴瘤、胃肠道间质瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、髓样甲状腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、上皮性卵巢癌、尿路上皮癌、食管鳞状细胞癌、乳腺癌、胆管癌、急性髓性白血病等，分属激酶抑制剂和单克隆抗体。下面详细盘点2020年第二季度（4月份）FDA审批通过的抗肿瘤药物。
　　#联合用药 *扩大适应症
　　2020年4月8日 Encorafenib （BRAFTOVI） Array BioPharma Inc. FDA正式批准了Array生物制药公司的BRAFTOVI，与西妥昔单抗联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）的成年患者。 试验选取在一个或两个先期治疗后疾病恶化的BRAF V600E突变阳性的转移性CRC患者，随机分为两组，一组为试验组，包含了220例患者，为BRAFTOVI与西妥昔单抗联合用药组，一组为对照组，包含了221例患者，为伊立替康或5-FU和伊立替康联合方案（FOLFIRI）与西妥昔单抗联合用药组。接受BRAFTOVI与西妥昔单抗联合治疗的患者平均总生存期（OS）为8.4个月（95% CI：7.5， 11.0），而对照组的OS为5.4个月（95% CI：4.8， 6.6）[[HR 0.60; 95% CI：0.45， 0.79; p=0.0003]]。接受BRAFTOVI与西妥昔单抗联合治疗的患者平均无进展生存期（PFS）为4.2个月（95% CI：3.7， 5.4），而对照组的PFS为1.5个月（95% CI：1.4， 1.7）[[HR 0.40; 95% CI：0.31， 0.52; p< 0.0001]]。相对的总缓解率（ORR）为20%（95% CI：13%， 29%），比2%（95% CI：0%， 7%）。接受BRAFTOVI与西妥昔单抗联合治疗的患者平均缓解持续时间（DOR）为6.1个月（95% CI：4.1， 8.3），而对照组无法估计（95% CI：2.6， NR）。
　　2020年4月10日 Selumetinib （KOSELUGO） AstraZeneca FDA正式批准了阿斯利康公司的KOSELUGO，用于治疗患有1型神经纤维瘤（NF1）的2岁及以上的儿童患者，这些患者有症状且无法用手术切除丛状的神经纤维瘤（PN）。
　　KOSELUGO是一种MEK激酶抑制剂，是种被批准治疗这种在生命早期就使人衰弱的罕见疾病药物。KOSELUGO曾获得孤儿药、罕见儿科疾病、突破疗法和优先审批资质，并被授予罕见儿科疾病优先审评。
　　这是一个由美国国家癌症研究所（NCI）赞助的、开放标签的、多中心、单臂试验，对NF1患儿和一个可测量的目标PN患者进行了研究。共纳入50例患者，ORR为66%（n=33；95% CI：51，79）。所有患者都有部分缓解，82%的缓解者的持续缓解时间至少有12个月。使用相同的反应标准对ORR进行了独立中心审查，结果显示ORR为44%（95% CI：30，59）。
　　2020年4月15日 Mitomycin （JELMYTO） UroGen Pharma FDA正式批准了UroGen制药公司的JELMYTO，用于治疗患有低度上尿路上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。
　　单臂试验纳入71例未经治疗或复发的低度的UTUC患者，这些患者至少有一个可测量的乳头状肿瘤位于肾盂输尿管交界处以上。41例患者（58%）在开始治疗3个月后达到缓解（CR），并继续随访。29例患者接受至少一个剂量的维持治疗。7例患者复发，19例患者在12个月时保持CR。平均缓解持续时间未能估计（范围：0，18.8个月以上）。
　　2020年4月17日 Tucatinib （TUKYSA） Seattle Genetics， Inc. FDA正式批准了西雅图基因有限公司的TUKYSA，与和联合，用于治疗晚期无法手术切除或转移性HER2阳性的乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，这些患者在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。
　　试验对612例HER2阳性转移性乳腺癌患者进行了研究，这些患者先前接受过、帕妥珠单抗和阿多-依坦星治疗。试验组为TUKYSA加和治疗，共410人；对照组为安慰剂加和治疗，共202人。接受TUKYSA治疗的患者平均PFS为7.8个月（95% CI：7.5， 9.6），对照组的平均PFS为5.6个月（95% CI：4.2， 7.1）[[HR 0.54; 95% CI：0.42， 0.71; p<0.00001]]。接受TUKYSA治疗的患者平均OS为21.9个月（95% CI：18.3， 31.0），而对照组的平均OS为17.4个月（95% CI：13.6， 19.9）[HR：0.66; 95% CI：0.50， 0.87; p=0.00480]。接受TUKYSA治疗的脑转移患者平均PFS为7.6个月（95% CI：6.2， 9.5），而对照组的平均PFS为5.4个月（95% CI：4.1， 5.7）[HR：0.48; 0.34， 0.69; p<0.00001]。
　　2020年4月17日 Pemigatinib （PEMAZYRE） Incyte Corporation FDA正式批准了美国英赛特基因组公司的PEMAZYRE，用于治疗以前接受过治疗且无法切除的局部晚期或转移性胆管癌伴成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排的成年患者。
　　FDA还批准了基础医学有限公司的FoundationOne&reg; CDX，作为患者选择的辅助诊断试剂。
　　在多中心、开放标记、单臂试验中对疗效进行研究。在107例局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者中， ORR为36%（95% CI：27%， 45%），包括3例缓解。平均DOR为9.1个月，63%的患者缓解持续时间大于6个月，18%的患者缓解持续时间大于12个月。
　　2020年4月21日 Ibrutinib （IMBRUVICA） Pharmacyclics LLC FDA批准扩大Pharmacyclics公司的IMBRUVICA的适应症，与联合用于成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的初始治疗。
　　试验纳入529例70岁或以下、先前未经治疗的CLL或SLL患者进行全身治疗。与接受氟达拉滨、和治疗的患者相比，接受IMBRUVICA和治疗的患者PFS有统计学意义的改善（HR 0.34；95% CI：0.22，0.52；p<0.0001）。平均随访37个月后，两组患者平均PFS均未检测到。
　　2020年4月22日 Sacituzumab govitecan-hziy （TRODELVY） Immunomedics， Inc. FDA加速批准了Immunomedics公司的TRODELVY，用于先前至少接受了两种转移性疾病治疗的转移性三阴性乳腺癌的成年患者。
　　单臂临床试验纳入了108例转移性三阴性乳腺癌患者，ORR为33.3%（95% CI：24.6， 43.1），平均缓解持续时间为7.7个月（95% CI：4.9， 10.8）。
　　2020年4月28日 Pembrolizumab （KEYTRUDA） Merck FDA加速批准了一项新的给药方案，即每六周服用一次400毫克的默克公司的KEYTRUDA，除了目前每三周200毫克的给药方案之外，适用于所有目前批准的成人适应症。
　　该批准基于药代动力学模型和暴露-反应分析，是一项国际性、单臂、多中心的研究，纳入了101例既往未接受PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制剂（佐剂中CTLA-4抑制剂除外）的晚期或转移性黑色素瘤患者。批44例既往未接受PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制剂（佐剂中CTLA-4抑制剂除外）的晚期或转移性黑色素瘤患者中，ORR为39%（95%CI：24，55）。
　　2020年4月29日 Niraparib （ZEJULA） GlaxoSmithKline FDA正式批准了葛兰素史克公司的ZEJULA，用于维持治疗对一线铂类或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。
　　临床试验将733例患者随机分为ZEJULA组或安慰剂组。在同源重组缺陷和总体人群中，随机接受ZEJULA治疗的患者与安慰剂组相比，PFS有显著改善。在同源重组缺陷人群中，接受ZEJULA治疗的患者平均PFS为21.9个月（19.3，NE），而安慰剂组的平均PFS为10.4个月（8.1，12.1）（HR 0.43；95%CI：0.31，0.59；p<0.0001）。接受ZEJULA治疗的患者平均PFS为13.8个月（11.5，14.9），而安慰剂组的平均PFS为8.2个月（7.3，8.5）（HR 0.62；95%CI：0.50，0.76；p<0.0001）。
　　未完待续&hellip;&hellip; 中英文缩略语对照 结直肠癌colorectal cancer （CRC） 总体生存率overall survival（OS） 无进展生存期progression-free survival（PFS） 总缓解率overall response rate（ORR） 缓解持续时间duration ofresponse（DOR） 1型神经纤维瘤neurofibromatosis type 1（NF1） 丛状的神经纤维瘤plexiform neurofibromas（PN） 低度上尿路上皮癌low-grade upper tract urothelial cancer （LG-UTUC） 缓解complete response（CR） 成纤维细胞生长因子受体2 fibroblast growth factor receptor 2（FGFR2） 慢性淋巴细胞白血病chronic lymphocytic leukemia（CLL） 小淋巴细胞淋巴瘤small lymphocytic lymphoma（SLL） 非小细胞肺癌non-small cell lung cancer（NSCLC） 髓样甲状腺癌medullary thyroid cancer（MTC） 表皮生长因子受体epidermal growth factor receptor（EGFR） 间变性淋巴瘤激酶anaplastic lymphomakinase（ALK） 转移性去势前列腺癌metastatic castration-resistant prostate cancer（mCRPC） 胃肠道间质瘤gastrointestinal stromal tumor（GIST） 食管鳞状细胞癌esophageal squamous cell carcinoma（ESCC） 小细胞肺癌small cell lung cancer（SCLC） 急性髓性白血病acute myeloid leukemia（AML） 无病生存率event-free survival（EFS） 复发或难治性relapsed or refractory（R/R） 滤泡性淋巴瘤follicular lymphoma（FL） 弥漫性大B细胞淋巴瘤diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL） 皮肤鳞状细胞癌cutaneous squamous cell carcinoma（cSCC） 病理缓解率pathological complete response（pCR） 微卫星不稳定高microsatellite instability-high（MSI-H） 错配修复缺陷mismatch repair deficient（dMMR）

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